RP901
RP902
RP903
RP901臨床開發
骨關節炎（Osteoarthritis，OA）指由多種因素引起關節軟骨纖維化、皲裂、潰瘍、脫失而導致的以關節疼痛為主要症狀的退行性關節疾病，是導致傷殘調整壽命年的重要因素之一。一項全球疾病負擔研究（Global Burden of Disease study）數據顯示，2020年全球關節炎患病人數高達5.95億，随着人口老齡化程度的不斷加劇，在肥胖症、糖尿病等疾病的影響下，預計2050年全球將有近11億人受骨關節炎困擾[1]。
Mordor Intelligence 分析稱，全球骨關節炎治療市場規模2024 年預計可達到 73.3 億美元，預計到 2029 年將達到 92.4 億美元，在預測期內（2024-2029 年）複合年增長率為 4.74%[2]。
骨關節炎的藥物治療以緩解疼痛，便於患者進行更多的日常活動為目标，如非甾體抗炎藥（NSAIDs）類止痛藥物或關節腔注射藥物，但是這些治療方法均難以控制骨關節炎的病理進展，并且也伴随着一些用藥風險，如胃腸道不良反應或注射感染。
RP901是由潤佳醫藥自主研發的新分子實體藥物，口服給藥後可在體內快速轉化為活性成分而發揮骨保護和骨關節炎改善作用，目前正在開展臨床Ⅱ期試驗，拟開發成骨關節炎疾病改善療法 (DMOADs，Disease-Modifying Therapies for Osteoarthritis)的1類新藥。
臨床前藥效研究結果表明RP901活性成分有明确的骨保護和骨關節炎改善作用；臨床前藥代動力學研究結果表明RP901活性成分在大鼠和猴中具有很好的口服生物暴露量，且采用同位素标記手段研究表明RP901活性成分在骨關節靶器官有良好分布，這為發揮骨保護和骨關節炎改善作用提供了物質基礎；臨床前安全性及1期臨床實驗結果表明RP901具有良好的安全性。
【參考文獻】
[1] GBD 2021 Osteoarthritis Collaborators. “Global, regional, and national burden of osteoarthritis, 1990-2020 and projections to 2050: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021.” The Lancet. Rheumatology vol. 5,9 e508-e522. 21 Aug. 2023, doi:10.1016/S2665-9913(23)00163-7
[2] Mordor Intelligence Research & Advisory. "骨關節炎治療市場規模和份額分析 - 增長趨勢和預測（2024 - 2029）." Mordor Intelligence, https://www.mordorintelligence.com/zh-CN/industry-reports/osteoarthritis-treatment-market
RP902臨床開發
RP902片産品簡介
RP902片是由潤佳醫藥自主研發的氘代小分子1類創新藥，用於治療阿爾茨海默病（AD）。我國目前AD患者約有900萬，預測到2050年將達到2,100萬。但AD藥物市場需求遠未得到滿足，其中非氘代高牛磺酸作為潛在AD藥物，臨床開發最高進展至III期，結果顯示ApoE4純合子攜帶者在經非氘代高牛磺酸治療後認知能力提升程度更明顯。潤佳醫藥研發團隊結合既往非氘代高牛磺酸臨床試驗中觀察到的惡心、嘔吐及體重減輕等不良事件開發了前體藥物RP902。RP902結構中采用兩個氘（D / 2H）取代氫（1H）作進一步的優化，其在體內可轉化為氘代高牛磺酸，以期延緩鍵斷裂速率、繼而改變其藥代動力學特性，從而改善其臨床表現。臨床前藥效學研究顯示，RP902能夠顯著改善AD模型小鼠的形象識别記憶、空間記憶和長期記憶障礙；顯著改善模型小鼠海馬及大腦皮層神經細胞及樹突損傷、提高突觸可塑性；降低模型小鼠腦內Aβ沉積以及腦內（不）可溶性Aβ1-40和Aβ1-42含量。
RP903臨床開發
RP903項目信息簡介
RP903是潤佳自主研發的穩定同位素取代小分子藥物，為靶向PI3Kα的小分子抑制劑，用於PIK3CA突變的晚期惡性實體腫瘤。RP903已申請了多個國家/區域的專利保護（CN201910447749.3, US 62/994,378），分别於2022年5月、6月獲得了NMPA、FDA I期臨床批件，目前正在與上海君實生物合作，開展I期臨床試驗研究。
非臨床研究中，RP903采用了與Alpelisib頭對頭比較的策略，研究結果表明，RP903在人乳腺癌細胞MCF-7和BT-474異種移植瘤小鼠模型上均表現出與Alpelisib相當的藥效；此外，在宮頸癌、腎癌等多個動物模型上RP903也表現出了顯著藥效。
PI3K/Akt/mTOR 通路
PI3K的3個亞型
• PAM通路調節腫瘤細胞存活、增殖、分化、凋亡等多種過程
• PAM通路中的PI3K可以分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型
• PIK3CA基因編碼的p110α若發生突變，會導致PI3K激酶處於持續激活狀态
• 這一突變廣泛存在於惡性實體腫瘤當中。
