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RP901临床开发

骨关节炎（Osteoarthritis，OA）指由多种因素引起关节软骨纤维化、皲裂、溃疡、脱失而导致的以关节疼痛为主要症状的退行性关节疾病，是导致伤残调整寿命年的重要因素之一。一项全球疾病负担研究（Global Burden of Disease study）数据显示，2020年全球关节炎患病人数高达5.95亿，随着人口老龄化程度的不断加剧，在肥胖症、糖尿病等疾病的影响下，预计2050年全球将有近11亿人受骨关节炎困扰[1]。 Mordor Intelligence 分析称，全球骨关节炎治疗市场规模2024 年预计可达到 73.3 亿美元，预计到 2029 年将达到 92.4 亿美元，在预测期内（2024-2029 年）复合年增长率为 4.74%[2]。骨关节炎的药物治疗以缓解疼痛，便于患者进行更多的日常活动为目标，如非甾体抗炎药（NSAIDs）类止痛药物或关节腔注射药物，但是这些治疗方法均难以控制骨关节炎的病理进展，并且也伴随着一些用药风险，如胃肠道不良反应或注射感染。 RP901是由江南·(中国)体育官方网站自主研发的新分子实体药物，口服给药后可在体内快速转化为活性成分而发挥骨保护和骨关节炎改善作用，目前正在开展临床Ⅱ期试验，拟开发成骨关节炎疾病改善疗法 (DMOADs，Disease-Modifying Therapies for Osteoarthritis)的1类新药。临床前药效研究结果表明RP901活性成分有明确的骨保护和骨关节炎改善作用；临床前药代动力学研究结果表明RP901活性成分在大鼠和猴中具有很好的口服生物暴露量，且采用同位素标记手段研究表明RP901活性成分在骨关节靶器官有良好分布，这为发挥骨保护和骨关节炎改善作用提供了物质基础；临床前安全性及1期临床实验结果表明RP901具有良好的安全性。【参考文献】 [1] GBD 2021 Osteoarthritis Collaborators. “Global, regional, and national burden of osteoarthritis, 1990-2020 and projections to 2050: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021.” The Lancet. Rheumatology vol. 5,9 e508-e522. 21 Aug. 2023, doi:10.1016/S2665-9913(23)00163-7 [2] Mordor Intelligence Research & Advisory. "骨关节炎治疗市场规模和份额分析 - 增长趋势和预测（2024 - 2029）." Mordor Intelligence, https://www.mordorintelligence.com/zh-CN/industry-reports/osteoarthritis-treatment-market

RP902临床开发

RP902片产品简介

RP902片是由江南·(中国)体育官方网站自主研发的氘代小分子1类创新药，用于治疗阿尔茨海默病（AD）。我国目前AD患者约有900万，预测到2050年将达到2,100万。但AD药物市场需求远未得到满足，其中非氘代高牛磺酸作为潜在AD药物，临床开发最高进展至III期，结果显示ApoE4纯合子携带者在经非氘代高牛磺酸治疗后认知能力提升程度更明显。江南·(中国)体育官方网站研发团队结合既往非氘代高牛磺酸临床试验中观察到的恶心、呕吐及体重减轻等不良事件开发了前体药物RP902。RP902结构中采用两个氘（D / 2H）取代氢（1H）作进一步的优化，其在体内可转化为氘代高牛磺酸，以期延缓键断裂速率、继而改变其药代动力学特性，从而改善其临床表现。临床前药效学研究显示，RP902能够显著改善AD模型小鼠的形象识别记忆、空间记忆和长期记忆障碍；显著改善模型小鼠海马及大脑皮层神经细胞及树突损伤、提高突触可塑性；降低模型小鼠脑内Aβ沉积以及脑内（不）可溶性Aβ1-40和Aβ1-42含量。

RP903临床开发

RP903项目信息简介

RP903是江南·(中国)体育官方网站自主研发的稳定同位素取代小分子药物，为靶向PI3Kα的小分子抑制剂，用于PIK3CA突变的晚期恶性实体肿瘤。RP903已申请了多个国家/区域的专利保护（CN201910447749.3, US 62/994,378），分别于2022年5月、6月获得了NMPA、FDA I期临床批件，目前正在与上海君实生物合作，开展I期临床试验研究。非临床研究中，RP903采用了与Alpelisib头对头比较的策略，研究结果表明，RP903在人乳腺癌细胞MCF-7和BT-474异种移植瘤小鼠模型上均表现出与Alpelisib相当的药效；此外，在宫颈癌、肾癌等多个动物模型上RP903也表现出了显著药效。

PI3K/Akt/mTOR 通路

PI3K的3个亚型

• PAM通路调节肿瘤细胞存活、增殖、分化、凋亡等多种过程 • PAM通路中的PI3K可以分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型 • PIK3CA基因编码的p110α若发生突变，会导致PI3K激酶处于持续激活状态 • 这一突变广泛存在于恶性实体肿瘤当中。